RETROVIRUS ssRNA (+) RT

—Los virus del grupo VI poseen genomas ssRNA, pero difieren de otros virus RNA en el hecho de que sintetizan mRNA y replican su genoma por medio de intermediarios de DNA.

—El virus tiene una DNA polimerasa – RNA – dependiente o transcriptasa inversa (TI) que copia el genoma RNA(+) para formar una copia DNA (-)

 

—Familia:  Retroviridae

—Ejemplos: virus linfotrópico de células T humanas, virus de la inmunodeficiencia humana.

—Virus: infectan principalmente a vertebrados, virus envueltos icosaedricos

 

CARACTERISTICAS DEL DNA

 

—La multiplicación vírica no es Iítica y no tiene como consecuencia la muerte celular.

—Las proteínas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env. Estas engloban las subunidades de RNA vírico.

       gag = core                 env = glicoproteínas

       pol = TR

—Presentan un alto grado de especificidad

PASOS DE LA REPLICACION

 

1.Transcripción inversa: El virus tiene una DNA polimerasa – RNA – dependiente o transcriptasa inversa (TI) que copia el genoma RNA(+) para formar una copia DNA (-); para dar lugar a un complejo intermedio o híbrido ARN/ADN. Se realiza en el citoplasma usando un iniciador ARNt.

2.A continuación, el componente ribonucleasa H de la transcriptasa inversa degrada la cadena RNA (+) para dejar DNA (-).

 3.Después de sintetizar la hebra DNA (-), la transcriptasa inversa copia esta cadena para producir un DNA bicatenario denominado DNA proviral, que es capaz de dirigir la síntesis de mRNA y de nuevas copias  RNA (+) genómicas víricas. En este proceso se transfiere información genética del RNA al DNA en vez de en la dirección usual.

4.Una vez que se ha fabricado el DNA proviral, éste adopta una forma circular y se incorpora o se integra en el cromosoma de la célula huésped, por acción de la transcriptasa reversa.

 

5.Replicación y transcripción del DNA integrado en el DNA del huésped, en ARNm temprano usando toda la maquinaria enzimatica del huésped.

6.El ARNm temprano se traduce en proteínas tempranas o reguladoras.

7.Traducción del ARN tardío, acumulación de las proteínas tardías (estructurales).

8.Ensamblado del ARN monocatenario positivo genómico con las proteínas estructurales en la nucleoproteína viral. Gemación a través de la membrana celular obteniendo la envoltura de glicoproteínas.

 

ENZIMAS

El ciclo de replicación comprende varias etapas comunes a todos los retrovirus. En una fase inicial o temprana, el virus se une a receptores específicos de la célula gracias a la glicoproteína de superficie. Las membranas vírica y celular se fusionan y la cápside viral entre en la célula.
Las enzimas víricas permanecen asociadas al ARN genómico formando una complejo nucleoproteico. La síntesis de ADN vírico, incluyendo las LTR, se produce en el citoplasma a través de la RT. La actividad ARNasa H de la RT degrada la hebra de ARN y casi simultáneamente emplea la del ADNc como molde para sintetizar una segunda hebra de ADN, convirtiéndolo en bicatenario. Este permanece unido al complejo nucleoproteico, con el que pasa al núcleo celular y, mediante la Integrasa (IN), el ADN viral se integra (provirus) en el genoma celular, donde puede permanecer por un tiempo indefinido. Luego viene la fase de trascripción de los genes, originando ARN que sirven como genoma del nuevo virión y ARN mensajeros para las poliproteínas. Las proteínas de gag y pol se asocian con el ARN viral formando un “core” intracelular, mientras que las proteínas de env se insertan en la membrana plasmática de la célula. Tras el ensamblaje, se produce la salida de la célula por gemación, durante la cual el virus adquiere la dobla capa lipídica de su envoltura. Estudios recientes sugieren que la salida de la partícula viral se produce en lugares determinados de la célula. Parece ser que Gag migraría hacia zonas de la membrana ricas en determinados lípidos; son las llamadas balsas o raft. Las proteínas asociadas a estos raft que se incorporan a la envuelta del virus desempeñarían también un papel importante en la replicación viral. Finalmente se produce la maduración de las partículas gemadas mediante el procesamiento de las poliproteínas por la Proteasa (PR) viral que corta las poliproteínas precursoras. Los principales productos son las proteínas de la matriz (p17), cápside (p24), nucleocápside (p7) y la p6 (proteína). La proteasa es solamente activa dentro del virión. La maduración del VIH constituye un mecanismo importante para el diseño de antirretrovirales.
RESUMEN

 

Síntesis de proteínas:	(+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA → mRNA → proteínas
Replicación del genoma:	(+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA → (+)ssRNA
Enzimas:	Transcriptasa inversa aportada por el virus: (+)ssRNA → RNA/DNA → dsDNA RNA polimerasas del huésped: dsDNA → mRNA, dsDNA → (+)ssRNA